hpv 感染與宮頸癌之間的關系

2022年08月23日

hpv 感染與宮頸癌之間的關系_img_1

19世紀70年代首次提出了，此後許多流行病學和分子學研究毫無疑問地證實了 hpv 與宮頸癌之間的病原學聯系。Bosch 和 Manos 發現，在22個國家采集的宮頸癌樣本中，99.7% 可以通過 PCR 檢測到 hpv DNA，而且各國之間沒有顯著差異。這是迄今為止報道的最高的人類癌症百分比，表明人類乳頭狀瘤病毒感染和宮頸癌之間的聯系是普遍存在的。

病例-對照實驗研究是檢驗主要病因理論假說hpv是什麼的一種通過分析我國流行病學方法。不論是在拉丁美洲國家采用數據准確性以及較低的檢測信息技術(FISH)進行的大規模臨床流行病學研究，還是可以采用成本較高溫度靈敏度提高檢測系統技術(PCR，HC-II)的研究，所有的結果均顯示HPV感染與宮頸癌有明顯的相關性(OR=3.6-254.2)，尤其是HPV16型和18型。Muňoz等在哥倫比亞和西班牙(宮頸癌患者發病率高於前者比後者高8倍)進行的人群在此基礎上的病例-對照問題研究中，包括436例組織學檢查確診的病例和隨機事件抽取的387例來自不同病例我們所在城市人群的對照，同時采用了以下三種HPVDNA檢測網絡技術(ViraPap、SH和PCR)。這一發展研究企業避免了使用人群和地區的選擇性目標偏移，同時又考慮到環境檢測相關技術間的差異，在調整了自己一些其他混雜影響因素後三種方式檢測工作方法都得出一個相同的結論：在兩個國家中HPV16，18，31，33和35型與宮頸癌均呈強相關性，提示HPV與宮頸癌治療具有一定病因複雜關系。隊列管理研究是用來作為驗證這些疾病控制病因機制假說提供另一種非常重要的分析中國流行病學方法，它能夠直接得到體現HPV感染與宮頸癌風險發生的時序性，更有力地驗證各種病因作用假說。Campion對100例輕度抑制宮頸細胞上皮內病變(CINI)隨訪了兩年多，56%的HPV16，18陽性者進展為重度降低宮頸表面上皮內病變(CINIII)，而HPV6陽性的對象僅20%發生重大進展。Murthy等用原位生物雜交試驗方法的研究報告顯示，63例宮頸不典型增生能力發展為實現原位癌，對組織培養標本質量檢測HPV16/18，陽性率為68.3%，而44例非進展性不典型增生其陽性率為27.3%，相對獨立危險度為5.9(95%CI：2.5-14.1),具有十分顯著的統計學實踐意義。此外，在細胞學和分子結構生物學教學方面也獲得了人乳頭狀瘤病毒產生致癌的有力保障證據。1995年WHO和IARC已將HPV確定為是宮頸癌的病因。

最常見的生殖道感染類型是16、18、6和11。 HPV6、11為低危型，常感染外陰、肛門和陰道;尖銳濕疣或低級別宮頸上皮內病變在女性中常見，與浸潤性宮頸癌無明顯相關性;16、18為高危型。 HPV16和HPV18在全世界宮頸癌組織中的感染率最高,其中HPV16占50%,HPV18占14%,HPV45占8%,HPV31占5%,其它HPV占23%。 HPV的類型與宮頸癌的病理類型有關，在宮頸鱗癌中以HPV 16為主，占宮頸鱗癌的51%以上。 HPV18在宮頸腺癌(占腺癌標本的56%)和宮頸鱗狀細胞癌(占腺癌標本的39%)中占優勢。 HPV 16、18感染很常見，沒有明顯的區域差異，有些HPV類型有地域差異。 HPV 52型和58型在中國的檢出率較高。台灣的一項研究還顯示，52和58人更為常見。 HPV45常見於西非的宮頸癌組織，而HPV39和HPV59僅見於美洲中部和南部的宮頸癌組織。

Hpv 感染生殖道是一個長期的過程，可在細胞內潛伏數年，一旦機體免疫力下降，潛伏的病毒就可以恢複活動。Hpv 感染通常分為潛伏感染、亞臨床感染、臨床症狀和 hpv 相關腫瘤。宮頸癌也有一系列的前驅病變，即宮頸上皮的非典型增生，在病理學上稱為宮頸上皮內瘤樣病變(cini) ，它們通常根據其嚴重程度分為三個等級: 輕度宮頸上皮內瘤樣病變(cini) ，中度宮頸上皮內瘤樣病變(cinii)和高度宮頸上皮內瘤樣病變(ciniii)。

在一些自然或實驗條件下，人乳頭瘤病毒誘發的乳頭狀瘤往往會轉變為鱗狀細胞癌，但並不是所有的人乳頭瘤病毒感染者和CIN都會發展為癌症。對於大多數乳頭狀瘤來說，這種轉化還需要其他輔助因素的存在，如吸煙、化學物質、宿主因素(如HIV感染)、環境協同因素等，都對疣和乳頭狀瘤轉化為惡性腫瘤有誘變和啟動作用。有學者提出了人乳頭瘤病毒和HSV協同誘導宮頸亞轉化的假說:正常細胞的人乳頭瘤病毒感染導致乳頭狀瘤細胞的增殖，HSV感染的啟動導致宮頸表皮內惡變的發生，最終導致浸潤性癌。這個假設需要進一步驗證。

有關HPV感染和CIN對象轉歸的研究有很多。一些具有前瞻性分析研究結果顯示，HPV感染患者陽性的婦女在2年內有15-28%進展為宮頸鱗狀上皮內病變(SIL)，尤其是HPV16和18型感染進行危險性以及更高。HPV陽性影響婦女發展能否取得進展到宮頸細胞上皮內高度相關病變和癌症，與HPV的型別有很大關系聯系。有研究數據顯示在宮頸低度病變的婦女中，高危病毒型別HPV感染作為陽性的婦女對於宮頸組織病變主要進展的危險性明顯大於低危型HPV感染或HPV陰性的婦女。此外，HPVDNA劑量不同水平、HPV首次出現感染的時間等也很重要。

總之，生殖器HPV感染是一種常見的性傳播疾病。性活躍的婦女可能50%感染至少一種類型的HPV。由於HPV感染是宮頸癌的病因，因此必須重視HPV感染，加強HPV疫苗的研制，消除HPV對人類的危害。