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如如蜜

小兒中樞性早熟患者手冊

2008年08月28日
中華民國兒童生長協會-小兒中樞性早熟患者手冊-台灣武田製藥提供
http://www.child-growth.org.tw/precocious1-p1.htm

前言

近年來根據專家統計及外電報導指出:性早熟的兒童有增加的趨勢。國外統計這種中樞性早熟疾病的發生率約萬分之一,國內十歲以下兒童約360萬人,保守估計國內至少約有300多名患者。

性早熟的患者剛開始其身高可能特別高,但因其體內不僅性賀爾蒙分泌增加,生長激素也常一併增加,而導致骨酪年齡加速進展(即骨酪提早癒合),使得病童常常在兒童時期就達生長高峰, 甚至在10歲前身高發展就開始延遲、停滯。到成年人時以東方人而言,估計女孩的身高不易超過150公分,男孩身高不易超過160公分。

早熟的特徵,讓早熟的孩童,必須以青少年的外表,童稚的心靈去面對外界事物。且月經提早來潮,也常讓才學齡的女孩不知如何處理,外觀的改變也會引起同年齡孩子的嘲笑,影響病童心理的健全發展。

性早熟的區分與定義

性早熟-通常可分為:(1) 中樞性早熟 (2) 末梢性早熟
一般指女孩在八歲前,男孩在九歲前,由於內分泌不平衡,開始提早有青春期變化出現。
女孩們可能在學齡前出現胸部發育、陰毛長出甚至初經來潮等性徵,男孩則會有睪丸、陰莖變大、變聲等進展現象,兩性同時都會伴有身高增加快速情形。
中樞性早熟是中樞神經的下視丘開始作用,促使性腺激素變得異常亢進。
末梢性早熟是接受器官腺體分泌出現問題如:先天性腎上腺素增殖症、卵巢腫瘤、睪丸腫瘤等。


中樞性早熟的原因

頭創傷、腫瘤(視丘下部缺陷瘤)、水腦症等,是造成中樞性早熟的主要原因,但尚有許多其他的可能原因仍未知曉。
七成以上性早熟的女童患者屬於特發性性早熟,也就是經過所有檢查都找不出原因,但有約六成四以上男孩的性早熟,是可以找出病理原因的如腦部有病變:腦瘤、腦部感染或先天性腎上腺增值症所導致。


兩歲半小兒中樞性早熟病例


中樞性早熟的診斷


一、 完整的家族病歷史
二、 身體檢查身高、體重、成長率的測量,可與同年齡小孩的平均範圍作比較。
三、 X光放射線照片:由病童的骨酪年齡判斷,至少比實際年齡大一歲。
四、 抽血檢查:抽血測性荷爾蒙濃度,理論上青春期前女性激素Estradiol,E2≦10pg/ml,男性激素Testosterone,T≦50ng/dl。
五、 LHRH試驗:亦可由LHRH試驗,LH反應最高值≧10mlU/ml且合併第二性徵,判定是中樞性早熟。測定前,先抽血知LH、FSH的濃度當基質,而後注射天然LHRH,再測LH和FSH的濃度。
六、 電腦斷層掃描、核磁共振掃描:藉由詳細的組織,判定是否為腦部中樞神經病變。
七、 骨盤超音波:針對末梢性早熟病童而言,須作本項檢查。
中樞性早熟的治療

1. 藥物:GnRH-a 促性腺激素釋放激素同族體
例如:LeuplinR Depot 3.75mg
柳菩林長效注射劑
2. 基本病因(underlying disease)之治療
例如:手術去除(大多數針對末梢性早熟)


藥物治療的正面意義

一、可使患者的血中性荷爾蒙濃度降至青春期前的血中濃度。
二、有效地抑制第二性徵的進行以及改善患者成長後的身高。

主要的治療藥物

對中樞性早熟症患者,能使女孩的女性激素Estradiol血中濃度及男孩的男性激素Testosterone 血中濃度恢復至青春期前的正常濃度,如此一來,可抑制或減緩過早出現的第二性徵,最重要的,可減緩骨酪年齡的進行,經治療一段時間後,可改善小孩將來成長的身高。
1. 方便〉具有獨特的微粒子小球配方,每三週至四週注射一次即可。
2. 有效〉據國外統計,中樞性早熟症患者,只要即早發現開始接受治療,接受治療與未接受治療者,身高可差距八至十公分,對孩子外觀影響很大。
3. 安全〉副作用小。

國外臨床的研究文獻

依據國外臨床的研究文獻,可得以下的結論:

一、性荷爾蒙變化

1. 對中樞性早熟的患者,施以柳菩林長效注射劑治療,結果顯示,性荷爾蒙的平均血 中濃度被抑制到青春期前的濃度。
2. 對中樞性早熟症的患者,施以LeuplinR Depot治療,結果顯示,在進行LHRH試驗時,於整個療程中所測LH及FSH的尖峰值,LH維持在青春期前的濃度,FSH則一直維持在低濃度狀態。

二、骨髓年齡的改變
對骨酪年齡增加值與實際年齡增加值比率,經柳菩林長效注射劑治療後,一段時間,骨酪年齡的發展己受到抑制。

三、柳菩林長效注射劑治療期間,年間成長率的變化:
診斷前一年的年間成長率相比,用藥後48週,年間成長率已降一半,用藥後的48~96週及 96~144週,年間成長率更加降低。



四、綜合臨床效果:
根據第二性徵的抑制、對內分泌的影響、身高增加率及骨骼成熟抑制率,來進行評估,144週時有效改善率可高達95.7%。

注意事項


1. 以LeuplinR Depot治療初期,促性腺激素分泌量在投與初期會增加,但隨後會持續的降低。
2. 治療期間,可能會有下列症狀出現但不嚴重。例如:皮膚搔癢、腸胃不適等,及注射部位會有紅疹、疼痛現象出現。(但並非所有的副作用都會發生)
3. 在治療時,您應該按月準時接受注射,即每問隔21天或28天注射一次,若有遲誤,只允許在5天之內,即 26天或33天以內,這樣才不會對治療效果產生影響。
4. 本劑以添附的溶解液調製後,應立即使用,以普通注射針筒皮下注射給藥,每次注射時,宜變換注射部位,勿對同一部位反覆注射。