病例討論
這個18歲男孩從小就常常有上呼吸道感染，8歲開始出現兩側膝關節炎的情形。一直到10歲時才發現有低免疫球蛋白的現象 (total Ig<100mg>
他在診斷確定後開始接受每個月靜脈注射免疫球蛋白輸注，IgG約維持在300-500mg/dL左右。但是他仍然常常感染，包括肺炎住院十四次和嗜血桿菌敗血症三次。 因此他接受了鼻竇炎手術，並且提高了每月輸注免疫球蛋白的量（0.75g/kg）。肺功能檢查顯示有中度以上的阻塞性肺疾病並且持續惡化。到目前為止，他可以自由行動但是有呼吸困難的問題。
討論
布魯頓式低免疫球蛋白症最早是由Bruton 在1952年所報告。此病是一個性連遺傳，其不正常基因Btk （Bruton agammaglobulinemia tyrosine kinase）位於Xp22染色體上，病患因為無法製造正常的Btk蛋白而導致B淋巴球發育終止，停留在pre-B階段（CD19+）因而造成B淋巴球缺乏所致。臨床表徵包括容易反覆性的感染，通常從4個月大開始，尤其以細菌（pyogenic encapsulated bacteria）和腸病毒為主，其他病原體如TB，zoster，及histoplasmosis則不常見。但是仍有10%~21%的病患會遲至3到5歲以後才發病。主要感染部位包括呼吸道，鼻竇炎，中耳炎，腦膜炎，敗血症等。其他的表現包括關節炎，慢性營養不良，中性球低下等易常見。體檢發現主要為沒有週邊淋巴組織包括腺狀體，淋巴結等。實驗室檢查發現為泛低免疫球蛋白，缺乏功能性抗體如Anti-A, Anti-B isohemaglutinins或DPT，Hib，pneumococcus IgG 抗體。週邊血球中沒有B淋巴球但骨髓檢查可見pre-B淋巴球，但是T淋巴球的數目與功能正常。確定診斷仍須靠血球細胞缺乏Btk的表現來確診，可利用西方墨點法（western blotting）或細胞流速分析儀（Flow cytometry）做診斷。亦可利用直接突變分析來做確診及產前診斷。產前診斷也可利用胎兒臍帶血分析來診斷。至於帶因者可由周邊血液細胞非任意X染色體不活動性（non-random X-inactivation）來偵測出來。患者通常在小時後即死亡，即使存活到成年，也會有嚴重的併發症如慢性肺病變，慢性中耳炎，聽力喪失，心肺病變等。惡性腫瘤的機率亦較一般人為高。
治療
--- 靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）：400mg/kg/q3week以維持IgG大於500mg/dL以上，若是有嚴重感染或散佈性腸病毒感染，則須維持IgG大於1000mg/dL。如此可大幅減少感染及住院的次數。最好能從6個月大即開始。
--- 預防及治療性抗生素
--- 疫苗
--- 造血幹細胞移植：骨髓移植或臍帶血幹細胞移植
--- 基因治療
參考文獻
Minegishi Y, Rohrer J, Conley ME. Recent progress in the diagnosis and treatment of patients with defects in early B-cell development. Curr Opin Pediatr. 1999;11:528-32.
Quartier P, Debre M, De Blic J, de Sauverzac R, Sayegh N, Jabado N, Haddad E, Blanche S, Casanova JL, Smith CI, Le Deist F, de Saint Basile G, Fischer A. Early and prolonged intravenous immunoglobulin replacement therapy in childhood agammaglobulinemia: a retrospective survey of 31 patients. J Pediatr 1999;134:589-96.
Ochs HD, Smith CI. X-linked agammaglobulinemia. A clinical and molecular analysis. Medicine (Baltimore) 1996;75:287-99.
參考資料http://med.mc.ntu.edu.tw/~ped/health/immune/Brutondisease.htm
資料來源
http://tw.knowledge.yahoo.com/question/?qid=1004121600868
